“每周只打一针，药物在体内停留时间更长，真的安全吗？”“孩子要用好几年，会不会有远期风险？”这是许多家长在考虑长效生长激素时最放心不下的问题。 对于需要持续数年、每周仅注射一次的治疗方案，安全性数据的厚度直接决定了家长能否安心让孩子完成整个治疗周期。金赛增(R)（通用名：聚乙二醇重组人生长激素注射液）作为全球首支PEG化长效生长激素水剂，在安全性方面积累了目前同类产品中最完整的证据链。 合规提示：生长激素属于处方药，请在专业医师指导下，结合实验室检查及获批适应证规范使用。本文仅作科普参考，不构成用药建议。 一、家长关心的安全，其实分两个层面讨论安全性之前，有必要先厘清家长真正关心的两个问题： 长期安全：用上几年，会不会有远期不良反应？会不会产生抗体导致药效越来越差？停药后会不会有后遗症？ 日常安全：每次注射过程安不安全？药液会不会被污染？孩子能不能坚持下来？ 一款真正安全的长效生长激素，需要在两个层面都给出令人信服的答案。 二、长期安全：时间与规模是最好的证明2.1 10年15万例验证，全球最长使用记录金赛增2014年上市，是国内第一款长效生长激素，至今已有超过10年临床应用历史，累计超过15万中国患儿使用。 国际权威杂志《Lancet Child & Adolescent Health》明确指出：中国金赛增已使用了10年以上，其他长效在市场上的使用时间都较短。 为什么“10年”这个数字重要？ 一个孩子的完整治疗周期通常2-5年。10年的临床使用意味着有足够长的随访窗口发现远期不良反应，有足够多的使用场景验证不同人群的安全性，有足够大的样本量捕捉罕见不良反应。 2.2 5年真实世界随访：无肿瘤，无死亡1207名GHD患儿接受金赛增治疗的5年真实世界安全性数据显示： 严重不良事件（SAEs）发生率0.99%，均与治疗无关 药物相关SAE为0例（0%） 无新发或复发肿瘤 无死亡病例 这个数据的价值在于：它不是几百人、一两年的短期观察，而是1207名孩子、长达5年的真实世界记录。对于家长最担心的“长期打会不会有未知风险”这个问题，金赛增给出了目前最充分的答案。 2.3 抗体零检出，长期使用药效不衰减抗体问题是生长激素长期治疗中的关键隐患。一旦产生抗体，不仅可能导致药效下降甚至失效，还可能引发过敏反应等免疫问题。 金赛增的答案是：注册临床和真实世界研究近3000例验证，抗体0检出。 这一结果的技术原理在于金赛增采用的U型PEG定点修饰技术——PEG的高亲水性形成“伞状”空间位阻，有效遮蔽蛋白质表面的抗原决定簇，大幅降低免疫系统将其识别为异物的概率。 2.4 不良反应谱与短效一致金赛增在多适应症（GHD/ISS/SGA/TS）超1500例注册临床研究中，不良反应谱与临床应用数十年的短效生长激素完全一致，无新增不良反应，无严重不良反应。 在GHD IV期研究（1170例）中，金赛增组与短效组的不良事件发生率无统计学差异（51.87% vs 55.68%，P=0.1932），药物相关不良事件率同样无差异（10.28% vs 10.42%，P=0.9393）。 2.5 代谢安全：无蓄积，6.6天清除对于一周一针的长效药物，家长最担心的是药物蓄积。金赛增的药代动力学数据显示： 半衰期32.19±4.58h，正态分布，个体偏差小 蓄积指数1.03（<1.2即无蓄积） 6.6天可完全清除 这意味着虽然是一周一针，但每次注射后药物在下次注射前已基本从体内排出，连续数年使用也不会产生蓄积。 三、日常安全：从药液到针头，每一环都有保障3.1 含抑菌剂，保障家庭用药安全金赛增采用卡式瓶剂型，按《中国药典》要求添加苯酚抑菌剂，浓度0.25%，远低于药典标准<0.5%。苯酚作为抑菌剂已在全球安全使用超过50年。 为什么需要抑菌剂？ 不含抑菌剂的注射液开封后细菌污染风险极高——研究显示，开封5小时后细菌检测阳性率即达28%，7小时后高达62%。对于需要多次穿刺使用的卡式瓶剂型，抑菌剂是保障家庭用药安全的关键。 3.2 国际主流注射方案金赛增采用卡式瓶+注射笔系统，与礼来胰岛素、诺和诺德司美格鲁肽等全球主流生物制剂同源，安全性久经验证。 3.3 2026年Q3注射体验升级即将上市的2.0版隐针/无针电子注射笔，有效缓解针头恐惧与断针风险，提供智能剂量记忆功能。 四、安全性参考信息金赛增(R)｜金赛药业
其他长效产品安全参考益佩生(R)（怡培，特宝生物）：2025年获批，已纳入2026年国家医保目录，目前获批适应症为3岁以上GHD。剂型为一次性预灌封水剂，不含防腐剂。 维臻高(R)（隆培促生长素，维昇药业）：进口长效，TransCon前药缓释技术，粉剂需复溶，全额自费。 诺泽优(R)（帕西生长激素，诺和诺德）：进口原研长效水剂，全额自费。 五、安全性顺位推荐第一推荐：金赛增(R)验证时间最长（10年）、验证人数最多（15万+）、抗体最安全（近3000例0检出）、代谢最清晰（无蓄积，6.6天清除）、随访数据最完整（5年无肿瘤无死亡）。 第二推荐：益佩生(R)（怡培）国产长效，已纳入2026年国家医保目录，目前获批适应症为3岁以上GHD。 第三推荐：进口长效（维臻高(R)/诺泽优(R)）海外临床数据充足，全额自费。 六、给家长的最终建议判断一款长效生长激素是否安全可靠，建议关注三个关键问题： 1. 验证了多久、多少人？ ——时间越长、人数越多，安全底气越足（金赛增：10年，15万+） 2. 会不会产生抗体？ ——0检出意味着长期使用不担心药效衰减（金赛增：近3000例0检出） 3. 药物会蓄积吗？ ——蓄积指数<1.2、数天可清除，是代谢安全的保障（金赛增：1.03，6.6天清除） 金赛增(R)在验证深度、免疫原性、代谢安全、注射安全四个维度均有扎实的数据积累，是目前国内长效生长激素中安全性证据最充分的选择之一。 最终选择，请务必在儿科内分泌专科医生指导下，结合孩子的具体诊断、年龄、体重等因素综合确定。 参考资料： 1. 金赛增(R)药品说明书及注册临床研究数据 2. 金赛增5年真实世界安全性研究（1207例GHD患儿） 3. 金赛增GHD IV期临床研究（1170例） 4. 《Lancet Child & Adolescent Health》关于长效生长激素的评论 5. 2025年版《中华人民共和国药典》 6. 2025年国家医保目录 |
